分析药物发现的历史,可以将药物发现的过程归纳为2种主要的基本形式,一是随机发现药物,包括治疗作用的随机发现和药物来源的随机发现,在这种形式下,后者是随机发现的主要内容;二是定向筛选发现的药物,也包括对治疗特定疾病药物的筛选和特定药物来源物质的筛选,在这种方式中,前者是主要内容。
随机筛选依赖的是具有适当的筛选方法(或筛选模型)和来源广泛的被筛选样品,两方面的多样性是获得药物的基本条件。随机筛选的特点是药物发现的成功率与使用的筛选方法数量和被筛选样品的多样性,筛选方法越多,筛选的样品越多,发现药物的机会也就越多。因此,采用随机筛选的方法,重要的措施是增加筛选方法和扩大样品的多样性和样品的来源。
定向筛选通常是采用特定的筛选方法,对特定的样品群(包括样品的来源、性质等)进行筛选。当然,定向筛选与被筛选的样品数量也有密切的关系,筛选范围越大,发现高质量药物的可能性越大。因此,选择适当的方法(模型),对大量特定样品进行筛选,是保证定向筛选的关键。对定向筛选的化合物,结构代化或改造,是获得高质量药物的重要途径。
从以上分析不难看出,随机筛选具有显著的源头创新性和结果的不可控特点,而对于定向筛选,则具有较高的成功率,但在完全创新方面受到了一定的限制。